科學家勞米-拉佩斯：
文弱博士變強悍戰士
1979年《異形》還捧紅了女主角西格妮-韋弗，她獨抗怪物的強悍是每集《異形》必備的場景，也讓她成為上世紀八九十年代著名的動作女星。這次《普羅米修斯》沒有西格妮-韋弗，不過斯科特再次一反好萊塢貫常出現的男性沙文主義，依然為電影設置了一位同樣彪悍的女主角。全片最重要主角找來以《龍文身的女孩》走紅的瑞典女星勞米-拉佩斯擔綱，解決危機的一切希望都寄托在她的角色伊莉莎白身上，透過這位女性角色來展現人類生命力、意志力、勇氣的極限，與《異形》系列中由西格妮-韋弗飾演的雷普莉有異曲同工之妙。
勞米-拉佩斯主演的瑞典版《龍文身女孩》三部曲深受歡迎，并在世界范圍內建立起知名度，導演雷德利-斯科特也借由此片認識了她。《普羅米修斯》中勞米飾演的伊莉莎白是一個博學多聞但纖弱的考古學博士，外星尋根旅程中不同的沖擊相繼而來，她也釋放出隱藏在內心的堅強毅力，在遇見不明生物造成威脅時竟能夠空手奮戰。為了這個角色，勞米接受了大量的體能訓練，再加上先前在《龍文身的女孩》里所累積的武術經驗，她也被雷德利-斯科特打造成一個全能女戰士！
不過勞米飾演的伊莉莎白一角在刻意用不同處理手法與西格妮-韋弗劃清界限，雷德利說：“西格妮在《異形》中是個非特定的低階軍官，她在船上做什么？你以為她在第一幕就會死。反之，伊莉莎白則是一名不只具備純科學專業，其實還有信念的科學家。她深信一切事物的立足點，架構在我們是由某種事物創造的想法上。”勞米則認為伊莉莎白比雷普利更女性化，“我認為雷普利從一開始處境艱難，因為她獨自一人。伊莉莎白則與哈洛威一起開始這段旅程，而她愛他。他們是一個團隊，而且他們合力做這件事。”
生化人法斯賓德：
雌雄同體大家都愛
《普羅米修斯》是帝邁克爾-法斯賓德今年的代表作，闖蕩影藝圈10多年的法斯賓德近年來人氣不斷攀升，在《x戰警：第一戰》、《無恥混蛋》等賣座片都有不俗演出，去年他還因《羞恥》獲得威尼斯影帝。《普羅米修斯》中他飾演的是一個具有人類面貌體型的生化人大衛，對世界充滿好奇，同時擁有高智慧頭腦，兼具男性的剛強以及女性的陰柔思維。《普羅米修斯》中法斯賓德飾演的生化人眼神無邪，是眾人都希望能擁有的最佳伴侶。
為了演出生化人大衛，法斯賓德先從走路的姿勢做起，以上世紀80年代美國跳水名將洛加尼斯跳水前的行進模式為主，加入瑜珈的動作以及中性的姿態，融合出自己的獨特風格，精巧而纖細。他是“普羅米修斯號”上的太空管家，他頭腦精密聰明，但因為“非人”的身分，令他不時懷疑自我的存在價值，就如同人類對整個宇宙提出的疑問一般，所有的人都在尋找這個答案。
雷德利-斯科特當初是看了《x戰警：第一戰》后便力邀法斯賓德參與《普羅米修斯》的演出，另一位主角影后查理茲-賽隆則在共同演出過程中和他成為無話不談的好朋友，兩人合作演出默契十足，數度也有彼此互有好感的緋聞傳出。
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